2121非凡

包装系统密封性，是指药品包装系统预防内容物损失、微生物侵入以及其他气体进入的能力。无菌产品的包装系统是保险产品安全性和质量的关键。用于查抄包装系统密封性的步骤蕴含微生物挑战法（浸入或气溶胶法）、高压放电法、激光顶空分析法等。常用的密封性检测步骤见表1。

 表1常用的密封齐全性查抄步骤

律例布景

2025版中国药典《9628无菌药品包装系统密封性领导准则尺度草案公示稿（第二次）》以及2020年药审中心颁布的《化学药品注射剂包装系统密封性钻研技术指南（试行）》和《化学药品注射剂仿造药质量和疗效一致性评价技术要求》中指出，对于无菌造剂，必要选择适当且经过验证的密封性查抄步骤对样品进行检测。密封性查抄步骤优选可能确定产品最大允许泄露限度简直定性步骤。若是步骤的活络度无法达到产品最大允许泄露限度水平，建议至少选取两种步骤进行密封性验证，其中一种推荐使用微生物挑战法。

USP <1207.2> Package Integrity Leak Test Technologies（密封性泄露检测技术）中也提到，“当没有经过验证的理化泄露测试步骤或当测试了局要求有预防微生物进入的直接证据时，浸没微生物挑战法是最有效的。”

对于无菌造剂而言，在产品开发阶段，需结合药品自身特点及出产设备综合思考，选择相宜的密封性检测步骤，并对两种步骤进行验证，进而在日常贸易化出产中，选择活络度最高的步骤对产品进行抽样检测。然而，对于熔封产品（如玻璃或塑料安瓿），应进行100%的密封性检测。通常出于方便性和贸易化成本的思考，能够选择微生物挑战法对产品的密封性进行钻研。

微生物挑战法介绍

微生物挑战法是通过将装有促成长造就基的包装浸没于菌悬液中露出（液体负荷挑战测试）来评价包装齐全性。通过挑战微生物后在包装内容物中的成长来证明泄漏，是一种概率性查抄步骤。2023年版《药品GMP指南 无菌造剂》中列举了微生物侵入法验证包装密封性的事俘，操作步骤如图1所示。

图1微生物侵入试验法验证密封性事俘—《药品GMP指南（第2版）无菌造剂》

自2024年2月1日起执行的团标TZJPA 002-2023《注射剂包装密封性查抄 微生物挑战：浸入式露出试验要求》初次提出了对注射剂包装密封性查抄有关的微生物挑战技术要求。该团标对微生物挑战法进行了详细的解读，从试验法式、挑战容器、微生物选择、造就基选择和样品筹备、取样、挑战悬液造备以及露出试验前提等几个参数进行划定，并对微生物挑战法步骤活络度试验进行资料性展示。

微生物挑战法存在的难点

微生物挑战法的试验前提宜选取现实运输、使用及工艺中可能遇到的最不利前提，需思考微生物种类与浓度、真空/压力前提、测试功夫、了局确认、样品除菌步骤等多个参数。

需使用浓度较高的菌液，存在生物安全隐患

常用的挑战微生物蕴含黏质沙雷氏菌、缺点短波单胞菌、萎缩芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等。GMP指南和USP 1207要求最低浓度为105（cfu/ml）。然而，传统微生物挑战法是直接将菌悬液倾倒入测试罐中，倾倒过程中菌悬液飞溅会对人员安全产生威胁。

另表，GMP指南和团标TZJPA 002-2023指出，当挑战试验实现后，需擦干试样容器表残存的菌悬液（或用无菌水洗濯样品表壁），并将样品放入；と萜骰蛭蘧薪性炀。在擦拭、洗濯、转移过程中，菌悬液可能会逸出传染尝试环境或对人员安全造成威胁。

需仿照现实环境中可能出现的压力变动

由于产品在运输过程中可能出现压力变动，例如在飞机高空运输时，低压环境导致包装系统内气压高于环境气压，若出现泄露，微生物可能会侵入。另表，产品在灭菌过程中也可能出现压力变动。因而，微生物挑战法试验过程中需仿照现实压差前提，以达到最不利前提。

 具体绝对压力前提与分歧运输海拔之间的关系 （ASTM D6653/D6653M 压力换算表）

挑战试验过程中数据的靠得住性

GMP指南中明确论述了数据靠得住性的整体战术，其中指出：通过数据和纪录追忆到产生数据、批改数据的幼我或系统，确保数据和纪录中的署名与现实操作人员一致；数据及纪录在整个性命周期内清澈可读取、可追忆、可保留，在数据及纪录中清澈地出现步骤或事务产生的挨次。因而，在微生物挑战试验过程中，需保障数据和纪录的靠得住性，以满足GMP要求。

解决规划-2121非凡细菌侵入测试仪
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2121非凡生物研发的细菌侵入测试仪美满解决了微生物挑战法中的难点。选取细菌侵入测试仪进行微生物挑战试验，抽真空、加正压、菌液加注以及排放、洗濯、转运造就、了局观察以及灭菌均在全封关前提下实现，可；な匝槿嗽辈⒃し蓝猿⑹曰肪吃斐纱；可精准调压，且压力调节领域齐全满足现实环境可能出现的压力变动；试验过程电子数据全程保留，可追忆，不成批改，支持三级权限、电子署名，切合GMP要求。

此表，细菌侵入测试仪合用于安瓿瓶、西猎炜、输液袋等多种类型的包装，可设置多种配要领式，满足分歧产品测试必要。

产品用处

总结

无菌药品包装容器的密封机能，对于维持药品的无菌要求至关沉要。微生物挑战法可用于验证包装容器的密封性。细菌侵入测试仪是基于微生物挑战法和色水法，专门用于无菌药品包装齐全性的仪器，通过设置分歧压力变动的场景前提，验证特定分歧包装容器及密封工艺对微生物的阻隔机能。